变形杆菌耐药性怎么样

随着抗生素的大量不规范使用，奇异变形杆菌的耐药性不断增强，1991年，法国首次报道了产β－内酰胺酶的奇异变形杆菌。随后，美国、法国、日本、中国等国家陆续报道携带不同类型β-内酰胺酶的奇异变形杆菌。耐多药奇异变形杆菌和耐碳青霉烯奇异变形杆菌的出现，给临床治疗提出了极大的挑战。

对β-内酰胺类抗菌药物耐药

 

奇异变形杆菌因青霉素结合蛋白2(PBP2)的功能缺陷，对亚胺培南天然不敏感，最低抑菌浓度MIC值在16～64μg/ml之间。1991年法国首次报道了产β-内酰胺酶奇异变形杆菌。

 

1995年美国报道了产TEM-10β－内酰胺酶的临床来源奇异变形杆菌。从1998年至今，南非、意大利、西班牙、希腊、巴西、日本、保加、中国、欧洲、瑞士、阿根廷、韩国、中国台湾、俄国、波兰、以色列、中国香港等多个国家和地区报道了产各种类型β-内酰胺酶的奇异变形杆菌。2008年美国首次报道了产KPC碳青霉烯酶的奇异变形杆菌，对亚胺培南、美罗培南、厄他培南均耐药。

 

近几年波兰和法国又陆续报道了产VIM-1型和产NDM-1型碳青霉烯酶的奇异变形杆菌。近25年有关奇异变形杆菌耐药报道中，最多的是产β-内酰胺酶的奇异变形杆菌，分布于世界各地，有很多种类型，包括广谱β-内酰胺酶(ESBLs)、头孢菌素酶(AmpC)和碳青霉烯酶等，其中ESBLs以TEM型和CTX-M型为主，头孢菌素酶以CMY型为主。近年来，奇异变形杆菌对第三代头孢菌素等的耐药率不断上升，产ESBL和(或)AmpC酶是奇异变形杆菌对头孢菌素耐药最重要的机制。

 

对喹诺酮类抗菌药物耐药

 

2000年美国报道奇异变形杆菌对喹诺酮类抗菌药物的敏感性开始下降，环丙沙星(CIP)的MIC90＞512μg/m；随后日本、中国、希腊、韩国、意大利、中国香港陆续报道了耐喹诺酮类抗菌药物的奇异变形杆菌。奇异变形杆菌对喹诺酮类抗菌药物耐药主要是和染色体上的喹诺酮耐药决定区(QRDRs)突变相，是gyrA、gyrB和parC基因发生点突变引起的。

 

gyrA上发生的点突变为83位点上的丝氨酸突变为异亮氨酸或者精氨酸，或87位点上的谷氨酸突变为赖氨酸；gyrB上发生的点突变为466位点上的谷氨酸突变为天冬氨酸，或464位点上的丝氨酸突变为酪氨酸或者苯丙氨酸；parC上发生的点突变为80位点上的丝氨酸突变为异亮氨酸或精氨酸。不同国家来源的不同耐药菌株具体的突变位点不同，但均发生在上述3个基因上，可能只有1个，或2个基因上的位点发生了点突变，也或是3个基因的氨基酸位点均发生突变。QRDRs基因突变是株对喹诺酮类药物高水平耐药的主要原因。

 

同时，质粒携带的耐药基因也介导了菌株对喹诺酮类抗菌药物敏感性降低，如qnrC、qnrA、qnrD和aac(6’)-Ib-cr等。还有研究报道AcrAB外排泵的过度表达和前述的QRDRs上的点突变协同导致对喹诺酮的高水平耐药。

 

耐多药奇异变形杆菌流行情况

 

2001年意大利首次报道了耐多药的产广谱β-内酰胺酶的奇异变形杆菌，接着美国、欧洲、波兰、中国香港、巴西、中国、韩国等多国家和地区均报道了耐多药的奇异变形杆菌，呈现出向全球蔓延的趋势。最近法国报道了从犬体表分离的耐多药奇异变形杆菌，提示多重耐药菌株可以在人和动物之间传播。香港也在鸡肉制品中发现了耐多药的奇异变形杆菌。